FACTEURS DE RISQUE
32 CANCER CONTROL FRANCOPHONE 2021
Rôle des facteurs infectieux et
environnementaux dans l'oncogenèse
du Lymphome de Burkitt endémique
FATIMATA BINTOU SALL, LABORATOIRE D'HÉMATOLOGIE, CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE ARISTIDE LE DANTEC, UNIVERSITÉ CHEIKH
ANTA DIOP, DAKAR, SÉNÉGAL; UMR9018-METSY, UNIVERSITÉ PARIS-SACLAY, CNRS, INSTITUT GUSTAVE ROUSSY, VILLEJUIF, FRANCE; DIÉGO
GERMINI, UMR9018-METSY, UNIVERSITÉ PARIS-SACLAY, CNRS, INSTITUT GUSTAVE ROUSSY, VILLEJUIF, FRANCE; AWA OUMAR TOURE,
LABORATOIRE D'HÉMATOLOGIE, CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE ARISTIDE LE DANTEC, UNIVERSITÉ CHEIKH ANTA DIOP, DAKAR,
SÉNÉGAL ET YEGOR VASSETZKY UMR9018-METSY, UNIVERSITÉ PARIS-SACLAY, CNRS, INSTITUT GUSTAVE ROUSSY, VILLEJUIF, FRANCE
Le Lymphome de Burkitt (LB) est un lymphome non
hodgkinien de type B, hautement agressif, décrit pour la
première fois en 1958 par Denis Burkitt en Ouganda (1).
Il existe trois formes cliniques décrites pour le LB : une forme
sporadique retrouvée un peu partout dans le monde ; une forme
associée aux déficits immunitaires, essentiellement chez les
patients vivants avec le virus de l'immunodéficience humaine
et une forme endémique (LBe), retrouvée exclusivement
en Afrique subsaharienne, dans la ceinture africaine du
lymphome et également en Papouasie Nouvelle-Guinée (2,3).
Le LB touche essentiellement les enfants pouvant représenter
jusqu'à 25%-40% des lymphomes de l'enfant (4-6). L'événement
oncogénique majeur à l'origine du LB est une translocation
chromosomique réciproque entre le chromosome 8 et l'un
des chromosomes 2, 14 ou 22. Dans 80% des cas, il s'agit de la
t(8;14) qui implique l'oncogène MYC situé sur le bras long du
chromosome en 8q24.13 et le gène des chaînes lourdes d'Ig
IGH situé sur le bras long du chromosome 14 en 14q32.33.
Dans les autres cas, MYC est recombiné avec l'un des gènes
des chaînes légères d'Ig : IGK en 2p12 dans la t(2 ;8) ou IGL en
22q11 dans la t(8 ;22) dans 15% et 5% des cas respectivement
(4). Les mécanismes de formation de ces translocations ne
sont pas encore totalement maitrisés. Elles surviendraient
dans le centre germinatif (CG) des organes lymphoïdes
secondaires au cours des processus d'hypermutation
somatique (SHM) et de recombinaison de classe (CSR) (7), sous l'action de l'enzyme AID (activation-induced cytidin deaminase)
codée par le gène AICDA (8,9). Dans la forme endémique, la
localisation des points de cassures du chromosome 14 au
niveau des segments J du gène IGH suggère aussi une possible
réexpression des enzymes RAG (recombination activating gene)
dans le CG. Au niveau moléculaire, cette translocation a pour
conséquence une surexpression de la protéine MYC à l'origine
de l'acquisition d'un phénotype tumoral par les cellules :
prolifération et croissance incontrôlée, instabilité génomique,
échappement au système immunitaire entre autres (10). Cette
surexpression de MYC s'accompagne normalement d'une
sensibilité accrue à l'apoptose qui est inhibée dans le LB par
la présence de mutations additionnelles sur MYC ou d'autres
gènes tels que TP53 (10-15). Dans cette revue, nous allons
discuter le rôle joué par les facteurs infectieux comme le virus
Epstein-Barr (EBV) et le Plasmodium falciparum ou les facteurs
environnementaux comme l'Euphorbia tirucalli et l'Aflatoxine
B1 dans l'oncogenèse du LBe, en particulier dans la formation
de la translocation t(8 ;14).
Rôle du virus Epstein-Barr
EBV est un gamma herpèsvirus qui infecte essentiellement
les lymphocytes B, affectant environ 90% de la population
mondiale. Chez une minorité de personnes infectées, EBV
est associé à une diversité de pathologies bénignes ou
néoplasiques incluant le LBe. En Afrique, la primo-infection
Le Lymphome de Burkitt endémique est une forme de lymphome non
hodgkinien de type B qui touche essentiellement les enfants en Afrique
subsaharienne. Il est systématiquement associé au virus Epstein-Barr
(EBV) qui agit en collaboration avec d'autres facteurs infectieux ou
environnementaux comme le Plasmodium falciparum, l'Euphorbia tirucalli
et potentiellement l'aflatoxine B1. Tous ces facteurs pourraient favoriser
la formation de la translocation t(8 ;14) dans les cellules B infectées
par l'EBV, à la persistance de ces cellules dans l'organisme et ainsi à
l'émergence du clone tumoral du lymphome de Burkitt endémique.
FATIMATA BINTOU SALL DIÉGO GERMINI AWA OUMAR TOURE