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FACTEURS DE RISQUE

32 CANCER CONTROL FRANCOPHONE 2021

Rôle des facteurs infectieux et

environnementaux dans l'oncogenèse

du Lymphome de Burkitt endémique

FATIMATA BINTOU SALL, LABORATOIRE D'HÉMATOLOGIE, CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE ARISTIDE LE DANTEC, UNIVERSITÉ CHEIKH

ANTA DIOP, DAKAR, SÉNÉGAL; UMR9018-METSY, UNIVERSITÉ PARIS-SACLAY, CNRS, INSTITUT GUSTAVE ROUSSY, VILLEJUIF, FRANCE; DIÉGO

GERMINI, UMR9018-METSY, UNIVERSITÉ PARIS-SACLAY, CNRS, INSTITUT GUSTAVE ROUSSY, VILLEJUIF, FRANCE; AWA OUMAR TOURE,

LABORATOIRE D'HÉMATOLOGIE, CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE ARISTIDE LE DANTEC, UNIVERSITÉ CHEIKH ANTA DIOP, DAKAR,

SÉNÉGAL ET YEGOR VASSETZKY UMR9018-METSY, UNIVERSITÉ PARIS-SACLAY, CNRS, INSTITUT GUSTAVE ROUSSY, VILLEJUIF, FRANCE

Le Lymphome de Burkitt (LB) est un lymphome non

hodgkinien de type B, hautement agressif, décrit pour la

première fois en 1958 par Denis Burkitt en Ouganda (1).

Il existe trois formes cliniques décrites pour le LB : une forme

sporadique retrouvée un peu partout dans le monde ; une forme

associée aux déficits immunitaires, essentiellement chez les

patients vivants avec le virus de l'immunodéficience humaine

et une forme endémique (LBe), retrouvée exclusivement

en Afrique subsaharienne, dans la ceinture africaine du

lymphome et également en Papouasie Nouvelle-Guinée (2,3).

Le LB touche essentiellement les enfants pouvant représenter

jusqu'à 25%-40% des lymphomes de l'enfant (4-6). L'événement

oncogénique majeur à l'origine du LB est une translocation

chromosomique réciproque entre le chromosome 8 et l'un

des chromosomes 2, 14 ou 22. Dans 80% des cas, il s'agit de la

t(8;14) qui implique l'oncogène MYC situé sur le bras long du

chromosome en 8q24.13 et le gène des chaînes lourdes d'Ig

IGH situé sur le bras long du chromosome 14 en 14q32.33.

Dans les autres cas, MYC est recombiné avec l'un des gènes

des chaînes légères d'Ig : IGK en 2p12 dans la t(2 ;8) ou IGL en

22q11 dans la t(8 ;22) dans 15% et 5% des cas respectivement

(4). Les mécanismes de formation de ces translocations ne

sont pas encore totalement maitrisés. Elles surviendraient

dans le centre germinatif (CG) des organes lymphoïdes

secondaires au cours des processus d'hypermutation

somatique (SHM) et de recombinaison de classe (CSR) (7), sous l'action de l'enzyme AID (activation-induced cytidin deaminase)

codée par le gène AICDA (8,9). Dans la forme endémique, la

localisation des points de cassures du chromosome 14 au

niveau des segments J du gène IGH suggère aussi une possible

réexpression des enzymes RAG (recombination activating gene)

dans le CG. Au niveau moléculaire, cette translocation a pour

conséquence une surexpression de la protéine MYC à l'origine

de l'acquisition d'un phénotype tumoral par les cellules :

prolifération et croissance incontrôlée, instabilité génomique,

échappement au système immunitaire entre autres (10). Cette

surexpression de MYC s'accompagne normalement d'une

sensibilité accrue à l'apoptose qui est inhibée dans le LB par

la présence de mutations additionnelles sur MYC ou d'autres

gènes tels que TP53 (10-15). Dans cette revue, nous allons

discuter le rôle joué par les facteurs infectieux comme le virus

Epstein-Barr (EBV) et le Plasmodium falciparum ou les facteurs

environnementaux comme l'Euphorbia tirucalli et l'Aflatoxine

B1 dans l'oncogenèse du LBe, en particulier dans la formation

de la translocation t(8 ;14).

Rôle du virus Epstein-Barr

EBV est un gamma herpèsvirus qui infecte essentiellement

les lymphocytes B, affectant environ 90% de la population

mondiale. Chez une minorité de personnes infectées, EBV

est associé à une diversité de pathologies bénignes ou

néoplasiques incluant le LBe. En Afrique, la primo-infection

Le Lymphome de Burkitt endémique est une forme de lymphome non

hodgkinien de type B qui touche essentiellement les enfants en Afrique

subsaharienne. Il est systématiquement associé au virus Epstein-Barr

(EBV) qui agit en collaboration avec d'autres facteurs infectieux ou

environnementaux comme le Plasmodium falciparum, l'Euphorbia tirucalli

et potentiellement l'aflatoxine B1. Tous ces facteurs pourraient favoriser

la formation de la translocation t(8 ;14) dans les cellules B infectées

par l'EBV, à la persistance de ces cellules dans l'organisme et ainsi à

l'émergence du clone tumoral du lymphome de Burkitt endémique.

FATIMATA BINTOU SALL DIÉGO GERMINI AWA OUMAR TOURE

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